Ενημέρωση έρευνας: Τα τελευταία ευρήματα σχετικά με τις θεραπείες που κατευθύνονται από γονότυπο για καρκίνο του πνεύμονα

Ενημέρωση έρευνας: Τα τελευταία ευρήματα σχετικά με τις θεραπείες που κατευθύνονται από γονότυπο για καρκίνο του πνεύμονα

Ο καρκίνος του πνεύμονα αρχίζει με γενετικές μεταλλάξεις σε γονίδια. Αυτές οι μεταλλάξεις μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη και τη διαίρεση των κυττάρων ανεξέλεγκτα, με αποτέλεσμα τον καρκίνο.

Οι ερευνητές έχουν εντοπίσει αρκετές γονιδιακές μεταλλάξεις που σχετίζονται με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Μερικά από τα γονίδια που έχουν μεταλλάξεις περιλαμβάνουν TP53, EGFR, KRAS, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET και NTRK.

ογκογόνα όταν τα κύτταρα χωρίζουν, αναπτύσσονται και συνεχίζουν να ζουν. Τα γονίδια καταστολής όγκων, από την άλλη πλευρά, ελέγχουν τη διαίρεση των κυττάρων και ενεργοποιούν τα κύτταρα για να πεθάνουν.

Ορισμένες μεταλλάξεις μπορούν να “ενεργοποιήσουν” ογκογόνα και να “απενεργοποιήσουν” τα γονίδια καταστολής όγκων. Οι αλλαγές μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη κυττάρων και σχηματίζουν όγκους.

Στον καρκίνο του πνεύμονα, αυτές οι μεταλλάξεις δεν είναι συνήθως κληρονομικές. Αντ ‘αυτού, αυτές οι μεταλλάξεις αποκτώνται, πράγμα που σημαίνει ότι συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου.

Ορισμένες μεταλλάξεις που αποκτήθηκαν μπορεί να οφείλονται σε έκθεση σε χημικές ουσίες που προκαλούν καρκίνο, όπως εκείνες που υπάρχουν στον καπνό του καπνού. Ωστόσο, ορισμένες γενετικές μεταλλάξεις μπορούν να εμφανιστούν τυχαία χωρίς προφανή εξωτερική αιτία.

Ποιες είναι οι θεραπείες που στοχεύουν στο γονότυπο;

Οι στοχευμένες θεραπείες είναι θεραπείες που ακουμπούν σε γενετικές μεταλλάξεις που προκαλούν καρκίνο. Με τον εντοπισμό μεταλλάξεων που σχετίζονται με τον καρκίνο του πνεύμονα, οι ερευνητές μπόρεσαν να αναπτύξουν θεραπείες για να στοχεύσουν συγκεκριμένες μεταλλάξεις.

Αυτές οι θεραπείες μπορούν να απενεργοποιηθούν ή να μπλοκάρουν τα σήματα που ενθαρρύνουν την ανάπτυξη και διαίρεση των κυττάρων, σταματώντας τα κύτταρα να ζουν περισσότερο από ό, τι θα έπρεπε και έτσι να αποτρέψουν την ανάπτυξη του καρκίνου.

Οι πιο συνηθισμένες μορφές στοχευμένων θεραπειών εμπίπτουν σε δύο κατηγορίες:

  • Μονοκλωνικά αντισώματα: αυτοί οι ειδικοί στόχοι μπλοκ στο εξωτερικό των καρκινικών κυττάρων. Μπορούν επίσης να στείλουν τοξικές ουσίες απευθείας σε ένα καρκινικό κύτταρο. Αυτό βοηθά τη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία να φτάσουν στα καρκινικά κύτταρα.
  • φάρμακα μικρού μορίου: αυτά λειτουργούν εμποδίζοντας τα σήματα που ενθαρρύνουν τα καρκινικά κύτταρα να χωρίζουν, να αναπτύσσονται και να εξαπλώνονται. Μία μορφή αυτής της θεραπείας χρησιμοποιεί αναστολείς αγγειογένεσης. Αυτά σταματούν το σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων γύρω από τους όγκους, τους λιμοκτονούν τα θρεπτικά συστατικά που χρειάζονται.

Ένας γιατρός μπορεί να χρησιμοποιήσει στοχευμένες θεραπείες μόνο ή σε συνδυασμό με παραδοσιακές θεραπείες, όπως χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία και χειρουργική επέμβαση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι στοχοθετημένες θεραπείες είναι αποτελεσματικές όταν η χημειοθεραπεία δεν είναι.

Διαθέσιμες θεραπείες φαρμάκων που στοχεύουν με γονότυπο

Υπάρχουν διάφορες στοχευμένες θεραπείες φαρμάκων για το NSCLC, συμπεριλαμβανομένων: Η ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων που περιβάλλουν τους όγκους. Αυτό, με τη σειρά του, λιμοκτονούν τους όγκους των θρεπτικών ουσιών. Τα φάρμακα σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνουν bevacizumab (avastin) και ramucirumab (cyramza).

φάρμακα που στοχεύουν σε μεταλλάξεις γονιδίων ROS1

Αυτά τα φάρμακα μπορούν να συρρικνώσουν όγκους σε άτομα που έχουν προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα με μετάλλαξη γονιδίων ROS1.

Τα φάρμακα σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνουν:

  • crizotinib (xalkori)
  • ceritinib (zykadia)
  • lorlatinib (lorbrena)
  • entrectinib (rozlytrek) Τα σήματα αποκλεισμού που ενθαρρύνουν την ανάπτυξη των κυττάρων.

    Τα φάρμακα σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνουν:

    • erlotinib (tarceva)
    • afatinib (gilotrif)
    • gefitinib (iressa)
    • osimertinib (tagrisso)
    • dacomitinib (vizimpro)

    Σε πολλές περιπτώσεις, αυτά τα φάρμακα μπορούν να συρρικνώσουν όγκους για τουλάχιστον αρκετούς μήνες. Ωστόσο, στην πλειονότητα των περιπτώσεων, τελικά σταματούν να εργάζονται. Αυτό οφείλεται συχνά σε περαιτέρω γενετικές μεταλλάξεις, συμπεριλαμβανομένης μιας μετάλλαξης που ονομάζεται T790M, έναντι της οποίας μόνο το Tagrisso είναι αποτελεσματική. Σε περιπτώσεις προχωρημένης πλακωδών κυττάρων NSCLC, η θεραπεία πρώτης γραμμής είναι η necitumumab (Pirazza).

    Ένας από τους σπανιότερους τύπους μεταλλάξεων EGFR, εξόνιο 20, δεν ανταποκρίνεται καλά στις περισσότερες θεραπείες. Οι γιατροί μπορούν να θεραπεύσουν τον καρκίνο που σχετίζεται με αυτή τη μετάλλαξη με αμιβανταμάμπη (Rybrevant) ή mobocertinib (Exkivity), μαζί με τα φάρμακα χημειοθεραπείας και ανοσοθεραπείας.

    φάρμακα που στοχεύουν μεταλλάξεις γονιδίων ALK

    Αυτή η ομάδα φαρμάκων μπορεί να συρρικνωθεί όγκους σε άτομα με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα με γενετική μετάλλαξη ALK. Ένας γιατρός μπορεί να συστήσει αυτά τα φάρμακα αντί για χημειοθεραπεία ή μετά τη χημειοθεραπεία έχει σταματήσει να λειτουργεί.

    Τα φάρμακα σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνουν:

    • xalkori
    • zykadia
    • alectinib (alecensa)
    • brigatinib (alunbrig)
    • lorbrena

    φάρμακα που στοχεύουν μεταλλάξεις γονιδίων BRAF

    .

    Τα φάρμακα σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνουν dabrafenib (tafinlar) και trametinib (mekinist).

    φάρμακα που στοχεύουν μεταλλάξεις γονιδίων NTRK

    Αυτά τα φάρμακα λειτουργούν με στόχευση και απενεργοποίηση πρωτεϊνών που κάνουν τα γονίδια NTRK.

    Τα φάρμακα σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνουν larotrectinib (vitrakvi) και rozlytrek.

    φάρμακα που στοχεύουν Met γονιδιακές μεταλλάξεις

    γνωστές ως αναστολείς MET, αυτά τα φάρμακα επιτίθενται στην πρωτεΐνη Met, η οποία βοηθά τα κύτταρα να αναπτύσσονται και να εξαπλώνονται.

    Τα φάρμακα σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνουν capmatinib (tabrecta) και tepotinib (tepmetko).

    φάρμακα που στοχεύουν ret γενετικές μεταλλάξεις

    Αυτά τα φάρμακα, τα οποία ονομάζονται αναστολείς RET, εργάζονται επιτίθενται στην πρωτεΐνη RET.

    Τα φάρμακα σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνουν selpercatinib (retevmo) και pralsetinib (gavreto).

    παρενέργειες των στοχευμένων θεραπειών φαρμάκων

    Οι παρενέργειες ποικίλλουν ανάλογα με το φάρμακο. Οι συνήθεις παρενέργειες των στοχοθετημένων θεραπειών για τον καρκίνο του πνεύμονα περιλαμβάνουν:

    • Ναυή
    • Diarrhea
    • Υψηλή αρτηριακή πίεση
    • Κόπωση
    • Εξανθάτατα δερματικά
    • Απώλεια της όρεξης
    • Δυσκύματα
    • Πλήρες στο στόμα
    • Αλλαγές στην όραση

    Το μέλλον της θεραπείας του καρκίνου του πνεύμονα

    Οι στοχοθετημένες θεραπείες έχουν αλλάξει τη θεραπεία του NSCLC. Μια μελέτη του 2020 διαπίστωσε ότι η μείωση της θνησιμότητας μεταξύ ατόμων με NSCLC αντιστοιχούσε στην έγκριση των στοχοθετημένων θεραπειών.

    Πρόκειται για ένα ταχέως αναπτυσσόμενο τομέα έρευνας και οι επιστήμονες εργάζονται συνεχώς για να εντοπίζουν νέους στόχους και να δημιουργούν νέες θεραπείες. Αυτή τη στιγμή πραγματοποιούνται κλινικές δοκιμές σε όλο τον κόσμο για να εξεταστούν νέες στοχευμένες θεραπείες και ανοσοθεραπείες.

    Αυτές οι δοκιμές διερευνούν το ρόλο των ανοσοποιητικών μονοθεραπείων, των συνδυασμένων ανοσοθεραπείων και των θεραπειών που συνδυάζουν στοχοθετημένες θεραπείες με ανοσοθεραπείες. Οι στοχοθετημένες θεραπείες όπως αυτές μπορούν να παρέχουν ελπίδα σε άτομα με καρκίνο του πνεύμονα που διαφορετικά μπορεί να έχουν περιορισμένες επιλογές θεραπείας.

    Συχνές ερωτήσεις

    Παρακάτω, απαντάμε σε μερικές συνήθεις ερωτήσεις σχετικά με τη στοχοθετημένη θεραπεία για τον καρκίνο του πνεύμονα.

    Ποιο είναι το ποσοστό επιτυχίας της στοχοθετημένης θεραπείας για τον καρκίνο του πνεύμονα;

    Σύμφωνα με την έρευνα του 2020, ο ρυθμός επιτυχίας της θεραπείας για τα φάρμακα που στοχεύουν στις μεταλλάξεις των γονιδίων EGFR, ALK, ROS1 και BRAF είναι εντός του 50-80%. Η χρήση τέτοιων φαρμάκων μπορεί σχεδόν να διπλασιάσει τη μέση συνολική επιβίωση.

    Πόσο καιρό διαρκεί η στοχοθετημένη θεραπεία για τον καρκίνο του πνεύμονα;

    Σε κλινικές δοκιμές, οι γιατροί συνεχίζουν τη θεραπεία -στόχο για τους συμμετέχοντες μέχρι να εξελιχθεί ο καρκίνος τους ή οι παρενέργειες από τα φάρμακα να γίνουν πολύ μεγάλες. Άλλες έρευνες επιβεβαιώνουν ότι οι γιατροί διαχειρίζονται τα περισσότερα στοχοθετημένα φάρμακα θεραπείας για όσο διάστημα βοηθούν στην επέκταση της διάρκειας ζωής ενός ατόμου. Η θεραπεία συνήθως σταματά εάν η τοξικότητα γίνει πολύ σημαντική. Ως εκ τούτου, η διάρκεια της στοχευμένης θεραπείας για τον καρκίνο του πνεύμονα ποικίλλει μεταξύ των ατόμων.

    Περίληψη

    Αρκετές γενετικές μεταλλάξεις σχετίζονται με καρκίνο του πνεύμονα. Ο προσδιορισμός αυτών των μεταλλάξεων σε άτομα με NSCLC μπορεί να βοηθήσει τους γιατρούς να βρουν την καλύτερη θεραπεία για κάθε άτομο.

    Αυτές οι προόδους στη θεραπεία μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση των αποτελεσμάτων και να ανοίξουν το δρόμο για μελλοντικές θεραπείες.

    March 31, 2023
top
© 2020 YAPIM TARUNA SEI ROTAN
X